2019年执业药师《药学专业知识一》考点精讲(13)

　　第二章 药物的结构与药物作用

　　考点：典型官能团对药物活性的影响

　　烃基可改变药物的溶解度、解离度、分配系数、增加位阻、增加稳定性。环己巴比妥：巴比妥结构中引入甲基后成为海索比妥，使其不易解离。

　　卤素强吸电子基，可影响药物分子间的电荷分布、脂溶性及药物作用时间：脂溶性增大安定作用：氟奋乃静>奋乃静强

　　羟基引入羟基可增强与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性。①脂肪链上：活性和毒性下降

　　②芳环上：酸性、活性和毒性增强

　　③酰化成酯或烃化成醚：活性多降低

　　巯基形成氢键能力比羟基低，

　　但脂溶性高于相应的醇，更易吸收①解毒药：与重金属形成不溶性硫醇盐

　　②加成反应、与酶的吡啶环结合

　　醚和硫醚醚类化合物由于醚中的氧原子有孤对电子，能吸引质子，具有亲水性。

　　碳原子具有亲脂性，使醚类化合物在脂水交界处定向排布，易于通过生物膜。硫醚类可氧化成亚砜或砜，

　　亚砜或碱的极性强于硫醚。

　　磺酸、羧酸和酯磺酸：水溶性增大解离度变大，不易通过生物膜，活性减弱毒性降低

　　羧酸：水溶性增大，活性增强

　　酯：易于吸收，做成前药，降低剌激羧酸成酯：脂溶性增大，易被吸收

　　酯类前药：酯基化合物进入体内后，易在体内酶的作用下发生水解反应生成羧酸。利用这一性质，将羧酸制成酯的前药，既增加药物吸收，又降低药物的酸性，减少对胃肠道的刺激性。另外，可以延长作用时间。

　　酰胺易与生物大分子形成氢键与受体的结合能力增强

　　胺类胺类药物的氮原子上含有未共用电子对，一方面显示碱性，易与核酸或蛋白质的酸性基团成盐;另一方面含有未共用电子对氮原子又是较好的氢键接受体，能与多种受体结合，表现出多样的生物活性。①活性:伯胺>仲胺>叔胺

　　伯胺：N的三个键上一个连C原子，两个连接H原子

　　仲胺：N的三个键上两个连C原子，一个连接H原子

　　叔胺：N的三个键上都连接的是C原子，没有H原子

　　季胺：N原子上有四个化学键，都连接C原子,带正电荷

　　②季铵：作用强，水溶性增大，难透过生物膜和血脑屏障，无中枢作用