2019年执业药师《药学专业知识一》考点精讲(8)

　　第一章 药物与药学专业知识

　　考点：药物配伍变化的类型

　　一、药物物理配伍变化的类型

　　溶解度改变某些溶剂性质不同的制剂相互配合使用时,常因药物在混合后的溶液体系中的溶解度较小而析出沉淀。包括提取、制备过程发生溶解度改变、吸附、盐析、增溶等现象。例如氯霉素注射液(含乙醇、甘油或丙二醇等)加入5%葡萄糖注射液中时往往析出氯霉素。

　　吸湿、潮解、液化与结块①吸湿性强的药物或制剂如干浸膏、颗粒剂、乳酶生、干酵母等相互配伍，易吸湿潮解;

　　②能形成低共熔混合物的药物配伍，易发生液化。但樟脑、冰片与薄荷脑的液化，不影响疗效;

　　③散剂、颗粒剂等吸湿后又逐渐干燥会引起结块。

　　分散状态或粒径的变化乳剂、混悬剂与其他药物配伍，分散相的粒径变粗，或聚结或凝聚而分层或析出。

　　二、药物化学配伍变化的类型

　　混浊和沉淀①pH改变产生沉淀由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶性盐，其水溶液常因pH值的改变而析出沉淀，如盐酸氯丙嗪注射液与异戊巴比妥钠注射液、磺胺嘧啶钠注射液与葡萄糖注射液;水杨酸钠或苯巴比妥钠水溶液遇酸等。

　　②水解产生沉淀如苯巴比妥钠溶液因水解反应能产生无效的苯乙基乙酰脲沉淀。硫酸锌在中性或弱碱性溶液中，易水解生成氢氧化锌沉淀。故硫酸锌滴眼剂中，常加入少量硼酸使溶液呈弱酸性，以防止硫酸锌水解。

　　③生物碱盐溶液的沉淀大多数生物碱盐的溶液，与鞣酸、碘、碘化钾、溴化钾或乌洛托品等相遇时，可产生沉淀。黄连素和黄芩苷在溶液中能产生难溶性沉淀。

　　④复分解产生沉淀无机药物之间可由复分解而产生沉淀。如硫酸镁溶液遇可溶性钙盐、碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液时，均能产生沉淀。又如硝酸银遇含氯化物的水溶液时即产生沉淀。

　　变色药物制剂配伍引起氧化、还原、聚合、分解等反应时，可产生有色化合物或发生颜色变化。如含有酚羟基的药物与铁盐相遇，可使眼色变深。

　　①维生素C与烟酰胺即使是干燥粉末混合也会产生橙红色。

　　②多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍会渐变成粉红至紫色。

　　③碳酸氢钠或氧化镁粉末能使大黄粉末变为粉红色。

　　④氨茶碱或异烟肼与乳糖粉末混合变成黄色。

　　变色现象在光照、高温、高湿环境中反应更快。

　　产气一般由化学反应引起，如溴化铵、氯化铵或乌洛托品与强碱性药物配伍，溴化铵和利尿药配伍，产生氨气;碳酸盐、碳酸氢钠与酸类药物配伍产生二氧化碳;乌洛托品与酸类或酸性药物配伍，产生甲醛。

　　发生爆炸由强氧化剂与强还原剂配伍而引起。如氯化钾与硫，强氧化剂与蔗糖或葡萄糖，高锰酸钾与甘油等。

　　产生有毒物质含朱砂的中药制剂不宜与还原性药物如溴化钠、溴化钾、碘化钠、碘化钾、硫酸亚铁等配伍。朱砂主要成份硫化汞，被还原产生游离汞。

　　分解破坏、疗效下降如乳酸环丙沙星与甲硝唑混合，甲硝唑的浓度下降;维生素B12和维生素C合用，维生素B12的效价显著降低;红霉素乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合，红霉素乳糖酸盐的效价降低。